幾個月前在心臟科學界備受關注的、提早被中止的大型三期臨床試驗：OCEANIC-AF，這是一項評估口服Factor XIa抑制劑Asundexian在心房顫動患者中的療效和安全性的研究。此試驗的贊助者拜耳藥廠宣佈試驗提早中止並且停止後續 OCEANIC-ACS 等臨床研究。在此次ESC 2024 發表了完整的結果，並同步刊登在NEJM 上。
什麼是OCEANIC-AF試驗？
OCEANIC-AF是一項隨機、雙盲、活性對照的多中心臨床試驗，旨在比較Asundexian和Apixaban在心房顫動（AF）患者中的效果。心房顫動是一種常見的心律不整，增加了中風和系統性栓塞的風險。傳統上，這類患者使用口服抗凝劑如華法林進行治療，但近年來，直接口服抗凝劑（DOACs）如Apixaban成為了治療的主流。然而，這些治療方案仍然存在出血風險，因此尋找更安全有效的替代方案成為當務之急。
試驗的設計與目標
OCEANIC-AF試驗的主要目標是評估每日服用一次50毫克Asundexian是否在預防中風和系統性栓塞方面不劣於每日兩次服用Apixaban。研究的主要安全性指標是重大出血事件的發生率。試驗招募了超過14,800名患者，這些患者均有高風險的中風歷史或其他心血管疾病。
結果與發現
在進行了中期分析後，試驗的數據監測委員會（IDMC）建議提前終止試驗，原因是Asundexian在預防中風和系統性栓塞方面不如Apixaban。具體來說，Asundexian組的中風或系統性栓塞發生率為1.3%，而Apixaban組僅為0.4%。這一結果表明，Asundexian在這方面顯著劣於Apixaban。
然而，在安全性方面，Asundexian組的重大出血事件顯著少於Apixaban組（0.2% vs 0.7%），這表明Asundexian在降低出血風險方面具有潛在優勢。
臨床意義與未來展望
OCEANIC-AF試驗的結果突顯了在心房顫動患者中，Asundexian的效能不如預期，尤其是在預防中風方面。然而，該藥物在降低出血風險方面顯示出潛力，這提示需要進一步研究以確定正確的劑量或其他可能的應用場景。
這些結果強調了持續研究的必要性，特別是對於心房顫動這一複雜疾病而言，找到一種既能有效預防中風又不增加出血風險的治療方案仍然是醫學界的重要挑戰。儘管Asundexian未能在此次試驗中達到預期效果，但它所展示的安全性數據仍然鼓舞人心，可能在未來的試驗或其他臨床應用中發揮作用。
結語
OCEANIC-AF試驗為心房顫動的治療策略提供了新的視角。雖然Asundexian在預防中風方面的表現不如Apixaban，但其降低出血風險的潛力不可忽視。未來的研究應繼續探索Factor XIa抑制劑在不同心血管疾病中的應用，為患者提供更加安全有效的治療選擇。當然，Asundexian已經停止後續開發與研究，當然不可能上市了。不過後續還有兩個正在進行的三期臨床研究的同類藥物：Milvexian （LIBREXIA-AF—NCT05757869）， Abelacimab （LILAC-TIMI 76—NCT05712200），讓我們繼續看下去，Factor XI 抑制劑還有未來嗎？
這項研究提醒我們，心臟病學領域的創新與挑戰並存，每一個新的發現都有可能為患者帶來更好的治療結果。隨著更多試驗的進行，我們期待在不久的將來看到更具突破性的治療方案。
