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2024年11月11日 星期一

『你終究要避開葡萄柚這個糟糕水果的』內行人說故事

 


前言:

葡萄柚其實非常難入口,又澀又酸。但是在美國南部大量種植之後,加了各種糖漿味道之後被包裝成為減重、維他命C很多、助消化等等優質水果。在專家眼中看來,『你終究要避開葡萄柚這個糟糕水果的』(參考資料來源: LANCET 1991 論文),為什麼,請看我娓娓道來:


起點:一次藥物實驗的意外

1989年,加拿大的一位臨床藥理學家 David G. Bailey 博士,帶領他的研究團隊進行了一項科學實驗,目的是研究一種叫做 費洛地平(Felodipine)的降壓藥的代謝過程。藥物代謝是指藥物在人體內如何分解並最終被清除出體外的過程,了解代謝過程非常重要,因為它能幫助醫生確定安全的藥物劑量,並了解藥物會在體內停留多長時間。

Bailey 博士的研究重點並不是費洛地平本身,而是 酒精與這種藥物的相互作用。這是因為很多人在服用藥物時也會喝酒,但這可能會影響藥物在體內的效果。因此,他和他的團隊希望測試酒精是否會讓這種降壓藥更有效,或是影響它的代謝方式。

巧妙的計劃:用葡萄柚汁掩蓋酒精的味道

在進行實驗時,研究人員遇到了一個小問題:雙盲試驗就是研究者跟受試者都不知道被分配到實驗組或是對照組,實驗組的酒精大多數人喝了之後就知道『是酒』。為了讓參加實驗的人更確認為『雙盲』,Bailey 博士想出了一個辦法——他選擇了葡萄柚汁來掩蓋酒精的味到,告訴受試者是『調和果汁』。當時,葡萄柚汁被認為是一種普通的果汁,並不會影響藥物的代謝,研究團隊也完全沒有考慮到葡萄柚汁可能會帶來干擾。

實驗進行得很順利,參加實驗的志願者們喝下了掺有費洛地平的葡萄柚汁,但隨著研究的進行,研究人員開始發現一件奇怪的事情。所有受試者體內的費洛地平濃度一致性的升高了,不管是含酒精的試驗組或是沒有含酒精的對照組。超乎預期的結果讓 Bailey 博士和他的團隊感到十分疑惑。他們的實驗並未能如預期地得到酒精的影響數據,卻發現藥物濃度莫名其妙地增加了。

尋找答案:葡萄柚汁的「魔法」

為了解釋這種意外的結果,Bailey 博士和他的團隊決定重新分析實驗的每一個步驟。他們開始考慮到所有的因素,並懷疑是不是葡萄柚汁在其中起到了作用。為了證實這一點,他們進行了更多實驗,讓受試者分別用水或葡萄柚汁來服用費洛地平。

結果非常清晰:葡萄柚汁會讓體內的費洛地平濃度顯著增加,而且這並非短暫的效果。當受試者飲用葡萄柚汁後,即使時間過了幾小時或幾天,藥物的濃度仍然比平時高出許多。這一結果讓 Bailey 博士和團隊大為震驚,因為這說明葡萄柚汁並非普通果汁,至少對於某些藥物來說,它的影響非常顯著。

進一步的探索:什麼讓葡萄柚汁如此特殊?

Bailey 博士接下來的目標,是搞清楚葡萄柚汁中究竟是哪種成分導致了藥物濃度的升高。經過研究,他們發現了葡萄柚汁中一種名為 呋喃香豆素(furanocoumarins)的化合物,這種物質能夠強烈抑制人體內的一種酶,叫做 CYP3A4 酶

CYP3A4 酶存在於腸道和肝臟中,負責幫助人體代謝、分解多種藥物。在我們服用一些藥物後,CYP3A4 酶就會發揮作用,把藥物分解為一些無害的小分子,使藥物作用結束並能順利被排出體外。但呋喃香豆素會抑制 CYP3A4 酶的活性,使這種酶暫時「失效」,無法發揮作用,導致服用的藥物無法正常代謝。結果就是,藥物在體內的濃度持續增高,甚至可能引發藥物中毒。

這對健康的意義

隨著研究的深入,Bailey 博士發現不僅是費洛地平,還有許多藥物都受到葡萄柚汁的影響,尤其是經由 CYP3A4 酶代謝的藥物。當患者服用這些藥物並飲用葡萄柚汁時,藥物濃度會異常增高,可能導致一系列危險的副作用。例如,一些降膽固醇藥物(如他汀類)在葡萄柚汁影響下可能導致嚴重的肌肉損傷,抗心律不整藥物可能引發致命的心律不整,甚至某些抗焦慮藥和免疫抑制劑也會因藥物濃度過高而帶來健康風險。

這一發現引起了醫學界的廣泛關注。醫療專家們意識到,患者可能在不知情的情況下,因為飲用了葡萄柚汁而導致藥物過量。這不僅對患者的安全構成威脅,也對醫生的用藥安全提出了新的挑戰。

醫療界的反應與安全建議

美國食品藥物管理局(FDA)和其他醫療機構開始對受影響的藥物進行警告標示,要求製藥公司在藥物包裝上加註「避免與葡萄柚汁同時服用」的說明,以提醒患者和醫護人員。同時,醫生在開藥時也會特別提醒患者,若服用某些藥物(如降膽固醇藥、降壓藥或免疫抑制劑),應避免飲用葡萄柚汁。藥局的藥師也會提醒患者這一點,並建議患者在用藥期間改喝其他果汁。

為了避免葡萄柚汁的影響,患者需要了解哪些藥物會受其干擾。通常來說,像降血壓藥、降膽固醇藥、抗心律不整藥物、免疫抑制劑和抗焦慮藥等類別的藥物,最容易受到葡萄柚汁影響。即便是喝了少量葡萄柚汁,其效果也可能會持續幾天,因此分開時間服用並不能完全避免影響。

『你終究要避開葡萄柚這個糟糕水果的』:起因於一次意外的實驗結果

從這次意外發現開始,Bailey 博士和他的團隊的研究成果對藥物使用安全產生了深遠的影響。今天,這些研究成果已經被納入醫學教育和患者用藥指導中,醫療專業人員都會提醒患者避免與葡萄柚汁同時服用某些藥物,保證藥物療效和安全性。

這個故事告訴我們,科學中的意外發現有時會改變我們對健康的理解。葡萄柚汁與藥物的相互作用不僅是一個藥物代謝的現象,更是臨床藥理學和用藥指導中的重要一環。